高领资本调研新能源(高领资本调研新能源)

文 | 安富建

六年来首度跌停！8月20日，恒瑞医药 （600276.SH） 迎来“至暗时刻”。

股价腰斩、公司裁员、基金出逃......曾经的“大白马”和“医药一哥”，已屈居迈瑞医疗 （300760.SZ） 和药明康德 （603259.SH） 之后。

19日晚间，恒瑞医药披露2021年半年报，报告期内累计研发投入25.81亿元，比上年同期增长38.48%，研发投入占销售收入的比重高达19.41%，但 净利润却近乎零增长，增速创下18年来新低。

8月20日开盘后，恒瑞医药股价多次触及跌停，至上午11时，已被逾2.5万手卖单封死跌停，收盘报48.46元/股，总市值3100亿元。相比今年一度6000亿的市值，已然腰斩。与此同时，网传的安徽省临床检验试剂采集会议纪要，令“器械茅”迈瑞医疗大跌17%。

受“药茅”和“器械茅”影响，南微医学 （688029.SH） 、万孚生物 （300482.SZ） 、金域医学 （603882.SH） 、通策医疗 （600763.SH） 等医药龙头股纷纷跌超10%。

上市21年来，整体向上的恒瑞股价虽有起伏，但 这大半年来下行曲线之陡峭，前所未有， “药茅”何以至此？最近两年，恒瑞接连失误，利润空间不断缩窄，一如《财健道》半个月前所指出的：恒瑞医药无以容错。半年报的风吹草动，即刻就在资本市场上引起一波巨浪。

仿制药后路已断，创新药和国际化的前景仍然不明朗。日前，63岁的孙飘扬重回董事长之位，被认为是挽救恒瑞医药的一线曙光。

01

集采不利

医保谈判失策

恒瑞医药之所以出现流年不利的局面，主要有两个原因：

据公司半年报显示，受国家和地方带量采购的影响，公司传统仿制药销售下滑。2020年11月开始执行的第三批集采涉及的6个药品，报告期内销售收入环比下滑57%。另一方面，主要产品卡瑞利珠单抗自2021年3月1日起开始执行医保谈判价格，降幅达85%，加上产品进院难、各地医保执行时间不一等诸多问题，造成卡瑞利珠单抗销售收入环比负增长。

冰冻三尺非一日之寒。今年6月开展的第五批集采中，因恒瑞报价策略不当而酿成大错，重磅产品碘克沙醇注射液和格隆溴铵注射液大意丢标，二者占公司营收合计达7.1%；其他中标产品的价格，与竞争对手相比差距悬殊而缺乏优势，比如，中标量最大的苯磺顺阿曲库铵注射液报价158元，远高于其他两家 （241.8元和343.8元） 。

集采和医保的重要性，对于制药企业而言不言而喻。若稍有不慎，前期付出便可能功亏一篑。

卡瑞利珠单抗PD-1医保谈判已经失策，因此即将到来的医保谈判便尤为关键。

7月30日，271个通过初步形式审查的药品名单对外公布，恒瑞医药、百济神州各有3款新药进入，系数量最多，且其中2款面临直接竞争。恒瑞医药新药包括PD-1单抗、PARP抑制剂。还有一款重磅新药是化药1类创新药TPO-R激动剂海曲泊帕乙醇胺片。根据国盛证券测算，若能进入医保快速放量，预计该药品峰值销售有望超过10亿元。这轮的医保谈判，对于恒瑞医药而言，是必须抓住的救命稻草。

02

被推倒的多米诺“股”牌

自2000年上市以来，恒瑞曾跑出了百倍长牛的行情，甚至成为2008年金融危机最能抗跌的大蓝筹之一——当时全年的股价跌幅也不过18.79%。2021年二季度，恒瑞单季度扣非净利润下滑，而上一次单季度利润同比下滑，是在11年前的2010年第四季度。

但这一切早有预示。

恒瑞医药持仓基金上半年即已陆续出逃。截至6月30日，共有326只基金披露持有恒瑞医药，合计持有2.36亿股，环比上季度减少29.38%。相较一季度，北上资金香港中央结算有限公司二季度减持股份约0.19亿股，持股7.66亿股，持股比例由12.26%降至11.97%，仍为恒瑞医药第3大股东；而 奥本海默基金公司-中国基金因减持，甚至已经退出前十大股东之列。

机构退场，散户接盘，但不断进场“抄底”的散户已然被套牢。 据统计，恒瑞医药的股东数量大幅增长，尤其二季度增速超过60%。2020年末，恒瑞医药股东数量为28.18万户，至3月末，增长为36.76万户，增幅约30%。二季度末，恒瑞医药股东数量激增至61.01万户，较三月末增幅高达65.97%。

值得注意的是，高瓴资本被动新晋成为恒瑞医药十大股东， 这或许是一个信号：资本市场仍然有大机构在看好恒瑞医药。高瓴资本自2015年12月左右开仓进场恒瑞医药，一年内曾两次加仓。从恒瑞医药公开的十大流通股东数据来看，2016年三季度增持到2193万股，去年2020年退出十大股东。时至今日，高瓴资本持股4046.19万股，持股比例0.63%。

与之同时，亦有牛散告诉《财健道》，下个交易日即入场抄底。

03

裁员风波不断

恒瑞何以绝地反击？

8月20日，关于“恒瑞医药大幅度裁员”的信息在网上疯传，该甚至登上“东方财富”导读栏。 此次裁员主要涉及仿制药的医药代表，同时会增加创新药的研发人员。有消息称，恒瑞医药大刀阔斧的裁员，要将人数从3万减到2万。针对此事，恒瑞医药证券部工作人员回应称，公司在半年报中对这件事情做了说明，“公司要集中资源做创新和对国际化进行运营改革”。早先，有恒瑞医药内部人士接受媒体采访称，“实际上，组织结构进化从今年6月份已经开始”。

新业务调整、大幅裁员，这些新招频出的背后，站着恒瑞医药“大家长”、头号灵魂人物孙飘扬。8月4日，孙飘扬正式重新出任董事长。它能否成为恒瑞的一剂强心针？仍然尚未可知。

财报数据显示，恒瑞已在美国、欧洲等地建立了136人的海外研发团队，主要成员均是来自罗氏、诺华、辉瑞、默克等知名药企的中高层人才；23项国际临床试验正在推进开展，其中国际多中心Ⅲ期项目7项，并有10余项研究处于准备阶段，共启动86家海外中心。

值得关注的是，主力产品卡瑞利珠单抗，则为恒瑞带来首个国际多中心Ⅲ期临床研究——卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼治疗晚期肝癌国际多中心Ⅲ期研究已完成海外入组，并启动了美国FDA BLA/ NDA递交前的准备工作；另外还有多款产品实现全球同步开发。

这些海外项目能否尽快破局？这正在考验孙飘扬的速度。

为突出恒瑞的持续创新能力， 本次半年报还披露了恒瑞创新药收入和管线，创新药实现销售收入52.07亿元，同比增长43.80%，占整体销售收入的比重为39.15%。和高研发投入一样，恒瑞押注创新药的本色未有丝毫改变。 虽然竞争愈发激烈，但研发、国际化、运营优化，以及孙飘扬的王者归来，依旧是恒瑞的护城河。

1990年，32岁的孙飘扬临危受命担任厂长，挽救了一家账面资金只有8万元的小厂“江苏恒瑞医药股份有限公司”，后来，他一手将其扶至“白马股”医药龙头的地位。 **《至暗时刻》结尾，丘吉尔说：没有最终的成功，也没有致命的失败，最重要的是继续前进的勇气。

（尹莉娜对本文亦有贡献）

02 一款“弯道超车”的产品

此次被艾伯维高度认可的lemzoparlimab，是由天境生物自主研发、用于治疗多种癌症的创新型CD47单克隆抗体，也是天境生物众多具有专利的创新研发管线中极具潜力的研究药物之一。

目前以CD47为靶点的免疫疗法被誉为继PD-(L)1后，下一个攻克癌症的重磅“希望”。

半年前，吉利德Gilead以总金额49亿美元收购了专注研发CD47通路抑制剂的生物技术公司Forty Seven。一度轰动业界，成为2020年截止目前生物制药第二大并购案。

虽然全球范围尚无CD47单抗获批上市，但据不完全统计，已有约超20家公司正在开发针对CD47靶点的产品，不仅有CD47单抗，还有针对CD47和其它靶点的双特异性抗体，其中有十几款已迈入临床研究阶段，除了最有名的Forty Seven，还包括恒瑞、信达等。

在这众多CD47里，为何天境生物的项目脱颖而出？

天境生物创始人、荣誉董事长主席兼董事臧敬五博士自豪的表示，天境生物的CD47抗体在全球是走在前列的。

因为，虽然对CD47进行阻断已被公认为是破坏癌细胞逃避被检测和攻击的最具开发前景的方法之一。但是，由于CD47会与红细胞进行结合，从而在治疗过程中可能会产生严重贫血等血液学副作用，这使得CD47抗体作为癌症治疗手段的研发和临床应用受到阻碍。

因此，全球多个药企的CD47项目都受到了严重影响，有的甚至停止了开发。

而天境生物从四年前开始布局的时候就已经意识到了这个副作用的严重挑战，因而在研发的开始就做了差异化设计。

通过巧妙的抗体设计和筛选，天境生物科研团队发现了一种名为lemzoparlimab的CD47抗体，这种抗体与癌细胞有极强的结合力，同时能将对红细胞的影响降至最低。lemzoparlimab通过一个独特的识别区域因而结合肿瘤细胞表面的CD47分子。令人欣喜的是，红细胞表面CD47的同一区域被大量的糖链所屏蔽，糖链形成的天然屏障能够阻止lemzoparlimab与红细胞产生不必要的结合，从而避免因为抗体结合而被吞噬。

目前lemzoparlimab（TJC4）在美国已经完成了一期临床（爬坡试验），从临床数据很明显可以看出跟其他CD47抗体的差异化优势，证明已经成功避免了产生严重贫血等血液学副作用。且在全球临床研究阶段，暂未发现其他具有类似属性的CD47抗体。

据悉，具体的临床数据将会在今年下半年举行的全球癌症免疫治疗学会年会(SITC2020)上正式公布。其中，针对急性髓系白血病（AML）患者的爬坡试验中的部分数据还将会在美国血液学会年会（ASH2020）上对外公布。

基于其药物分子的优势，lemzoparlimab（TJC4）的全球及中国的临床开发进程将会更快。

除了单药治疗，目前lemzoparlimab和Keytruda?（派姆单抗）以及Rituxan?（利妥昔单抗）的联合治疗试验也正在中美两国进行，主要用于治疗实体瘤或淋巴瘤患者。

跟艾伯维合作后，天境生物也会与其全球领先的venetoclax (Venclexta?)开展联合开发方案。

03 三个与众不同的创新

? “赢在起跑线上”的创新

据臧敬五博士介绍，天境生物从开始组建公司伊始，其定位就是聚焦全球创新生物药，和全球生物制药公司同台竞争。

因此除了产品标准对标全球高度外，天境生物已经成功构建了全球和中国的两条产品管线，即风险较低、“快速产品上市”的 中国研发管线 ，和具有全球竞争力、风险较高、“快速概念验证”的 全球研发管线 。

▲天境生物“双轮”开发策略

双轮研发策略驱动，通过全球的成熟系统快速完成临床验证（I期临床或部分II期临床）；然后在中国加速进行适合中国患者的临床开发，让新药更早地在中国上市造福患者。

? “更快”惠及临床的创新

创新之道，患者为先。所有的新药创新只有惠及患者才是真正有价值。臧敬五博士表示。而天境生物也正在这样做。

“

加速惠及临床第一步： 从研发型公司转型成集研发、临床、生产、销售的全价值链公司。

”

转化医学：

“转化医学”自2003年由美国国立卫生研究院（NIH）正式提出后，成为了全球顶级制药企业的“开发密码”。其降低新药开发风险、加快临床速度的重要作用也越来越被证明。

作为全球化创新生物公司，天境生物除了中国上海已成立的转化医学研究部。

生产基地：

2019年5月，天境生物确定在杭州建立研发及GMP生产基地，重点生产其创新药管线在中美两国的临床开发成果。

商业化团队：

2020年7月，天境生物宣布任命朱益飞先生为首席商务官，向天境生物创始人、荣誉董事长主席兼董事臧敬五博士直接汇报，自2020年8月10日起正式生效。

新上任的首席商务官朱益飞历任齐鲁制药集团销售总经理、百济神州首席商务官，在生物医药领域拥有丰富商业化经验，目前也正在快速组建天境生物的商业化团队。

臧敬五博士表示，自两个里程碑事件，天境生物正式进入2.0阶段。也就是成为覆盖研发、临床、生产、销售全价值链的综合性全球生物创新药公司。真正将“创新”转化为“价值”。

“

加速惠及临床第二步 ：进一步海外合作。

”

天境生物首席财务官朱杰伦介绍，比如此次跟艾伯维达成的合作，分别从资金、生产、数据等方面对天境生物新产品加速上市形成了重要合力。

资金： 用于推进创新药管线研发及全球临床试验，拓展全球商业化能力，从而形成一个非常好的良性循环。

生产： 作为全球药王修美乐的厂商，艾伯维已建立起非常强大的生物药生产工艺体系。可以将天境生物的生产工艺及产品质量更好提升，产生最大的商业化价值。

数据： 天境生物会分享艾伯维在全球的合作临床数据。海外的这些数据能够帮助更快速地推进中国临床开发，甚至有望先于全球上市。

臧敬五博士表示，与艾伯维的合作为今后中国创新药企的发展奠定了基础。不仅是业界对天境生物的认可，更是全球对中国创新药进一步认可的开始。

中国整个创新药行业在快速地发展，更多中国创新药企业后续经历一段时间后也会衔接到全球销售。“这种商业模式美国也在用，因为销售还是大公司的强项，所以不管是中国还是美国公司，选择跟大公司合作，能够把这些创新药的产品商业价值最大化。”

据悉天境生物第一款产品——治疗多发性骨髓瘤的TJ202（菲泽妥单抗）预计2022年将在中国首先上市。而随着TJ202的上市，将会带动其他产品形成协同价值。到2024年还会有三、四款新产品相继上市。

? “创业合伙人”式的资本合作创新

自成立以来，天境生物备受优质资本青睐，三年内已经募集了来自中国及全球领先的医疗 健康 和生物技术资本超5亿美元投资。如果加上本次4.18亿美元的PIPE融资，累计募集资金接近10亿美元。

▲天境生物融资进程

2020年1月成功登录NASDAQ，截止目前天境生物股价涨幅超过了170%。

臧敬五博士表示，做创新药不是一个公司唱“独角戏”，一定要有一个完整的生态系统，包括人才、资本。

而天境生物跟资本的合作也不仅是资金。

2016年10月19日，天境生物完成了1000万美元A轮融资，投资方为康桥资本。此后康桥资本又连续三轮投资，成为天境生物最大投资人之一。

康桥资本更像是天境生物的联合创业者，全链条全周期地推动其管线发展和团队建设。

就像此前跟康桥资本的合作，出于战略方面的考虑，可以看到此次高瓴资本牵头的财团除了有新加坡政府投资公司GIC，还包括其他知名亚洲和美国生物 科技 投资基金。都是在大 健康 领域有成熟布局的投资人。同时高瓴将有权提名一位代表进入天境生物的董事会。高瓴资本将在天境生物向综合型药企转型的过程中为其出谋划策。

高瓴资本是近年来在大 健康 领域布局非常优秀的典范。除了完整的上中下游完整产业矩阵外，在资源整合方面也独树一帜。

▲高瓴资本大 健康 领域矩阵

利用高瓴的资源矩阵，天境生物可以找到更多伙伴及合作项目。

此外通过高瓴的医疗机构资源（包括血液肿瘤、实体肿瘤的研究性医院），可以更多的结合产学研，与临床专家合作，将新药更好更快惠及中国患者。

创新药是医药工业皇冠上的明珠，也是未来全球制药产业的增长动力。

政策、资本、技术、人才红利的共同推动下，中国创新药进入了百花齐放的黄金时代，我们看到许许多多公司，从产业链的各个维度正在贡献自己的力量。

从研发到国际合作再到商业化和资本合作，天境生物为中国创新药发展树立了一个典范。

我们也看到了中国正逐步建立起更强大的创新药生态系统，更好的推动中国创新药在全球的崛起。